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Modulationsmechanismen renaler Noradrenalinfreisetzung : Untersuchungen zur Rolle des prÀsynaptischen alpha2A-Adrenozeptors

Habbel, Sina


Originalveröffentlichung: (2007) Giessen : VVB Laufersweiler 2007
Zum Volltext im pdf-Format: Dokument 1.pdf (2.740 KB)


Bitte beziehen Sie sich beim Zitieren dieses Dokumentes immer auf folgende
URN: urn:nbn:de:hebis:26-opus-47442
URL: http://geb.uni-giessen.de/geb/volltexte/2007/4744/

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Universität Justus-Liebig-UniversitĂ€t Gießen
Institut: Institut fĂŒr VeterinĂ€rphysiologie; Zentrum fĂŒr klinische Forschung der Ruhr-UniversitĂ€t Bochum, Experimentelle Nephrologie und Hypertensiologie
Fachgebiet: VeterinÀrmedizin
DDC-Sachgruppe: Landwirtschaft
Dokumentart: Dissertation
Zeitschrift, Serie: Edition scientifique
ISBN / ISSN: 978-3-8359-5174-7
Sprache: Deutsch
Tag der mĂŒndlichen PrĂŒfung: 31.05.2007
Erstellungsjahr: 2007
Publikationsdatum: 29.06.2007
Kurzfassung auf Deutsch: Die Niere ist eines der wichtigsten Organe der Blutdruckregulation und eine sympathische ÜberaktivitĂ€t mit einer gesteigerten Noradrenalin (NA) Freisetzung fĂŒhrt bei vielen Patienten zu einer Progression der Niereninsuffizienz. Es gibt drei verschiedene prĂ€synaptische Adrenozeptor-Subtypen (alpha2A/D, alpha2B und alpha2C). Ziel der Arbeit war es, nachzuweisen, ob in der Niere der Maus der alpha2A-Adrenozeptor-Subtyp der entscheidende prĂ€synaptische auto-inhibitorische Rezeptor ist, der die NA Freisetzung moduliert. Eine elektrische Stimulation der Nierennerven bewirkte eine frequenzabhĂ€ngige NA Freisetzung, wobei die renale Vasokonstriktion bei Deletion des alpha2A-Adrenozeptors wesentlich höher ausfiel. Als Ursache war hier die erhöhte NA Freisetzung zu erkennen. Eine Blockade aller alpha-Adrenozeptoren bewirkte eine Erhöhung der stimulationsinduzierten NA Freisetzung nur bei Anwesenheit des alpha2A-Adrenozeptors. Bei MĂ€usen ohne alpha2A-Adrenozeptor war dies nicht der Fall. Somit ist der alpha2A-Adrenozeptor der einzige Subtyp, der ein negatives Feedback auf die endogene NA Freisetzung bewirken kann. Neben NA sind noch weitere Neurotransmitter an der renalen Vasokonstriktion beteiligt. Eine niedrige elektrische Stimulation der Nierennerven, mit Blockade aller alpha-Adrenozeptoren, konnte die postsynaptische Antwort nicht vollstĂ€ndig blockieren. Erst nach zusĂ€tzlicher Blockade der ATP/P2-Purinozeptoren kam es zu keiner Vasokonstriktion mehr. Somit ist NA fĂŒr die Vermittlung der renalen Vasokonstriktion bei höheren und ATP bei niedrigeren neuronalen Impulsen zustĂ€ndig. Weiterhin reguliert der prĂ€synaptische alpha2A-Adrenozeptor nicht nur die Freisetzung des NA, sondern ĂŒbt als Heterozeptor ein negatives Feedback auf die ATP Freisetzung aus. Zudem scheint es durch ATP aktivierte, prĂ€synaptische ATP/P2-Rezeptoren zu geben, die nervenunabhĂ€ngig große Mengen an NA freisetzen.
Es ist bekannt, dass Neurotransmitter Wachstumsprozesse und UmbauvorgĂ€ngen in der Niere induzieren können. Trotz der nachgewiesenen erhöhten sympathischen Transmitterfreisetzung in den alpha2A-Adrenozeptor-KO MĂ€usen wurden keine VerĂ€nderungen am Nierenparenchym und keine Proteinurie an diesen Tieren beobachtet. Da der hier verwendete Mausstamm jedoch auch resistent gegenĂŒber chronischen NierenschĂ€digungen zu sein scheint, wurden die MĂ€use auf einen dafĂŒr empfĂ€nglichen Stamm zurĂŒck gekreuzt und stehen weiteren Studien zur VerfĂŒgung.
Kurzfassung auf Englisch: The kidney is very important for blood pressure regulation. Sympathetic over activity and increased nordrenaline (NA) spill over are closely associated with progression of renal failure. There are three different presynaptic adrenoceptor-subtypes (alpha2A/D, alpha;2B und alpha2C). Therefore the present study investigated whether the alpha2A-adrenoceptor-subtype represents the presynaptic adrenoceptor that modulates NA release in mouse kidney. Renal nerve stimulation (RNS) induced a frequency dependent release of NA and increase in renal vasoconstriction. Release of NA and increase in renal vasoconstriction was much higher in mice lacking the alpha2A-adrenoceptor. Non selective blockade of the alpha-adrenoceptors increased RNS induced NA release only in presence of the alpha2A-adrenoceptor. Mice without the alpha2A-adrenoceptor did not show this effect. This means that in mice kidneys the only presynaptic modulating receptor is the alpha2A-adrenoceptor. Beside NA there are more neurotransmitters involved in renal vasoconstriction. This became evident since low RNS with blockade of the alpha-adrenoceptors could not totally block postsynaptic vasoconstriction. After additional blockade of ATP/P2-purinoceptors no vasoconstriction could be provoked. Accordingly NA only mediates renal vasoconstriction at high neuronal pulses, at low frequencies ATP seems to be the predominant transmitter.
Furthermore we could show that the presynaptic alpha2A-adrenoceptor not only regulates NA release, but also acts as a heteroceptor regulating ATP release. In addition, there were presynaptic ATP/P2-receptors which modulated the release of large amounts of NA from sympathetic nerve endings independently of RNS.
It is well known that growth processes are induced by neurotransmitters in the kidney. Despite the increased release of sympathetic transmitters in alpha2A-adrenoceptor-knockout mice, these mice did not develop albuminuria or other obvious damage within the renal tissue. Since the analysed mice turned out to be resistant to glomerulosclerosis, we back crossed these mice strain to another more susceptible genetic background. These mice are now available for further studies.
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