Giessener Elektronische Bibliothek

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Arylmethylamino steroids as antiparasitic agents

Krieg, Reimar ; Jortzik, Esther ; Goetz, Alice-Anne ; Blandin, Stéphanie ; Wittlin, Sergio ; Elhabiri, Mourad ; Rahbari, Mahsa ; Nuryyeva, Selbi ; Voigt, Kerstin ; Dahse, Hans-Martin ; Brakhage, Axel ; Beckmann, Svenja ; Quack, Thomas ; Grevelding, Christoph G. ; Pinkerton, Anthony B. ; Schönecker, Bruno ; Burrows, Jeremy ; Davioud-Charvet, Elisabeth ; Rahlfs, Stefan ; Becker, Katja


Originalveröffentlichung: (2017) Nature Communications 8:14478 doi: 10.1038/ncomms14478
Zum Volltext im pdf-Format: Dokument 1.pdf (1.201 KB)


Bitte beziehen Sie sich beim Zitieren dieses Dokumentes immer auf folgende
URN: urn:nbn:de:hebis:26-opus-128473
URL: http://geb.uni-giessen.de/geb/volltexte/2017/12847/

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Sammlung: Open Access - Publikationsfonds
Universität Justus-Liebig-Universität Gießen
Institut: Biochemistry and Molecular Biology
Fachgebiet: IFZ Interdisziplinäres Forschungszentrum für Umweltsicherung
DDC-Sachgruppe: Landwirtschaft
Dokumentart: Aufsatz
Sprache: Englisch
Erstellungsjahr: 2017
Publikationsdatum: 24.05.2017
Kurzfassung auf Englisch: In search of antiparasitic agents, we here identify arylmethylamino steroids as potent compounds and characterize more than 60 derivatives. The lead compound 1o is fast acting and highly active against intraerythrocytic stages of chloroquine-sensitive and resistant Plasmodium falciparum parasites (IC50 1–5?nM) as well as against gametocytes. In P. berghei-infected mice, oral administration of 1o drastically reduces parasitaemia and cures the animals. Furthermore, 1o efficiently blocks parasite transmission from mice to mosquitoes. The steroid compounds show low cytotoxicity in mammalian cells and do not induce acute toxicity symptoms in mice. Moreover, 1o has a remarkable activity against the blood-feeding trematode parasite Schistosoma mansoni. The steroid and the hydroxyarylmethylamino moieties are essential for antimalarial activity supporting a chelate-based quinone methide mechanism involving metal or haem bioactivation. This study identifies chemical scaffolds that are rapidly internalized into blood-feeding parasites.
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