TY  - THES
T1  - Kombinationstherapie von Entecavir und DNA-Protein-Vakzinen bei chronischen Hepadnavirus-Infektionen im Murmeltier-Modell
T3  - Giessen : VVB Laufersweiler 2010
A1  - Budde,Claudia
Y1  - 2010/03/15
N2  - Chronische HBV-Infektionen können Folgeschäden nach sich ziehen, z. B. eine
Leberzirrhose oder primäre „hepatozelluläre“ Karzinome verursachen. Bisher wurden
keine ausreichend wirksamen Monotherapien, z. B. mit Interferonen oder
Nukleosidanaloga, gefunden, da Interferone Nebenwirkungen haben und
Nukleosidanaloga bei Langzeit-Therapie Resistenzen entwickeln. Daher ist man auf
die weitere Erforschung und Evaluierung von Kombinationstherapien angewiesen.
Ziel dieser Doktorarbeit war es, eine Kombinationstherapie mit einem
Nukleosidanalogon und einer therapeutischen Vakzine auf ihre Wirksamkeit zur
Bekämpfung einer chronischen WHV-Infektion hin zu testen. Die grundsätzliche
Fragestellung war, in wie weit diese Therapie helfen kann, eine chronische Infektion
mit WHV zu beenden bzw. den besten Langzeiteffekt zur Reduktion der Virämie
aufweist.
Dazu wurden 4 Versuchsgruppen getestet. Gruppe 1 war die unbehandelte
Kontrollgruppe, Gruppe 2 erhielt als Monotherapie das Nukleosidanalogon Entecavir
(ETV) für 3 Monate täglich, dann für 3 Monate einmal wöchentlich. Die Gruppen 3
und 4 erhielten ebenfalls ETV mit dem gleichen Schema wie die Gruppe 2.
Zusätzlich wurden die Tiere der Gruppe 3 ab dem 4. Monat mit einer DNA-Vakzine
und die Gruppe 4 mit einer DNA-Protein-Kombinationsvakzine geimpft.
In der Gruppe 2 konnte gezeigt werden, dass man durch die Gabe von ETV alleine
eine deutliche Reduzierung der Viruslast erreichen kann. Allerdings hält diese
Reduzierung nur für die Dauer der Gabe des Medikamentes an. Schon kurze Zeit
nach Absetzen des ETV kam es zu einem erneuten Anstieg des Viruslast, der z. T.
sogar noch höhere Werte als vor Beginn des Versuches annehmen konnte. Dies
deckt sich auch mit früheren Arbeiten, in denen ein Effekt von ETV alleine für Dauer
der Gabe gezeigt wurde. In den Gruppen 3 und 4 konnte z. T. eine dramatische
Reduzierung der Viruslast, sogar unter die Nachweisgrenze, aufgezeigt werden. Der
virämiesenkende Effekt der Kombinationstherapie durch die zusätzliche
therapeutische Vakzinierung deutlich verlängert werden. Es gab sogar zwei Tiere,

bei denen auch nach 43 Wochen kein messbarer Anstieg der Viruslast festgestellt
werden konnte.
Es konnte also gezeigt werden, dass der Einsatz von einer Kombinationstherapie
aus dem Nukleosidanalogon ETV und einer therapeutischen DNA-Vakzine helfen
kann, eine chronische Infektion zu beenden und eine stabile Immunität aufzubauen
bzw. über den Zeitraum der Gabe von ETV hinaus eine deutliche Reduktion der
Virämie zu erreichen.
Dies legt den Schluss nahe, dass der Einsatz dieser Kombinationstherapie auch bei
Patienten eine neue Behandlungsmöglichkeit der chronischen HBV-Infektion bietet.
In Zukunft muss allerdings noch weiter untersucht werden, um die bestmögliche
Kombination beider Behandlungsformen (ETV-Gabe, Vakzinierung) herauszufinden.
Insbesondere die Länge der ETV-Gabe, Häufigkeit und Art der therapeutischen
Vakzinierung (nur DNA- oder DNA-Protein-Kombinationstherapie), Menge des
eingesetzten Antigens in der Vakzine, ist in nachfolgenden Arbeiten noch näher zu
untersuchen.
CY  - Gießen
PB  - Universitätsbibliothek
SN  - 978-3-8359-5573-8
AD  - Otto-Behaghel-Str. 8, 35394 Gießen
UR  - http://geb.uni-giessen.de/geb/volltexte/2010/7453
ER  -