TY  - THES
T1  - Tierversuchsmodell zur Untersuchung cerebroprotektiver Eigenschaften eines Pharmakon während des hypothermen Herz - Kreislauf - Stillstandes, am Beispiel des Nimotop®S
A1  - Danneberg,Dirk-Jonas
Y1  - 1999/05/17
N2  - Der Einsatz der extracorporalen Zirkulation und die Verlängerung des Herz-Kreislauf-Stillstandes bei herzchirurgischen Eingriffen mit Hilfe der Hypothermie
geben dem Chirurgen die Möglichkeit, eine Vielzahl komplizierter Eingriffe am Herzen durchzuführen. 

<br>Wie bereits in der Enleitung angeführt, beschreiben verschiedene Autoren eine auf 60 Minuten limitierte Herz-Kreislauf-Stillstandzeit. 

<br>Wobei eine Verlängerung dieser Ischämiezeit mit dem Auftreten cerebraler Komplikationen einher geht. Zweck der hier vorliegenden Tierexperimentellen
Untersuchung ist es, eine Methode darzustellen, die Ischämie-bedingten cerebralen Schäden mit der Gabe eines Pharmakon zu reduzieren, wenn nicht sogar zu
verhindern. 

<br>In der vorliegenden Arbeit wird ein Versuchsaufbau vorgestellt, der die Möglichkeit bietet, im Tierversuch unterschiedliche Pharmaka auf ihre
cerebroprotektive Wirksamkeit hin zu untersuchen. 

<br>Als Substanz wurde das Nimodipin gewählt, da hiermit ein Medikament vorliegt, welches der Behandlung der cerebralen Ischämie dient und auch dahingehend
mehrfach von anderen Autoren untersucht wurde. 

<br>An dreißig Versuchstagen wurde jeweils ein Schaf nach Anschluss an eine Herz-Lungen-Maschine über 90 Minuten bei 18°C im Low - flow
Perfusionsverfahren einer tiefen Hypothermie ausgesetzt. 

<br>Vom Operationsbeginn bis zum Ende der Operation wurde dem Tier über einen Dauerperfusor intravenös das Medikament Nimotopâ mit dem Wirkstoff
Nimodipin verabreicht. 

<br>In der Doppelblind - Studie gab es drei Dosierungen 

<br>· Placebo 

<br>· NIM 1/2 ( Nimotop®S 5 mg in 50 ml alkoholischer Trägerlösung ) 

<br>· NIM 1/1 ( Nimotop®S 10 mg in 50 ml alkoholischer Trägerlösung ) 

<br>Nach Abschluss aller Versuche erfolgte eine entsprechende Gruppenzuordnung. 

<br>In der vorliegenden Studie wurden die Daten für den Sauerstoffgehalt und die Sauerstoffsättigung, sowie die Bestimmung von Kreatinkinase (CK) und dem
Isoenzym Kreatinkinase CK (bb) ( body / brain - type ) der statistischen Auswertung zugeführt. 

<br>Der OP - Ablauf wurde in Phasen und Stufen gegliedert, wobei jede Stufe einen Meßpunkt darstellt, so daß die einzelnen Messergebnisse einer
entsprechenden statistischen Auswertung und Gegenüberstellung zugeführt werden konnten. 

<br>Neben signifikanten Unterschieden in den Gruppen und den Phasen zeigten zunächst die mit Nimotopâ behandelten Tiere von Phase 3 und Phase 4, verglichen
mit der Placebo - Gruppe, gemessen am Anstieg des CK (bb) ein geringeres Ausmaß an cerebraler Schädigung sowie höhere Werte für den Sauerstoffgehalt
und die Sauerstoffsättigung. 

<br>Erstaunlicherweise wiesen die postoperativen Daten in Phase 5 auf eine deutlich geringere cerebrale Schädigung in der Placebo - Gruppe hin. 

<br>Diese Aussage wird gestützt mit den Ergebnissen der CK (bb)- Messungen, so das man feststellen musste, daß die Gabe von Nimodipin zu Beginn der
Abkühlphase eher zu einem Anstieg des Sauerstoffbedarfs und somit zu einer vermehrten cerebralen Ischämie führte. 

<br>Bei dem vorliegenden Ergebnis zeigt sich, daß zumindest während einzelner Phasen des Versuches tendenzielle Verbesserungen mit Hilfe von Nimotopâ zu
erzielen waren. 

<br>Daher bleibt festzustellen, daß bei ähnlichen Versuchen und Untersuchungsabläufen die cerebroprotektive Medikation erst am Ende der Low - Flow - Phase
oder nach Beendigung der Operation instilliert werden sollte und in der hier vorgestellten Arbeit eine cerebroprotektive Wirksamkeit von Nimodipin unter den
angegebenen Versuchsbedingungen nachgewiesen werden konnte. 

CY  - Gießen
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UR  - http://geb.uni-giessen.de/geb/volltexte/1999/61
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